勁方醫(yī)藥宣布GFH925（IBI351）單藥治療實體瘤的Ia期臨床研究的最新數(shù)據(jù) (NCT05005234)，在2022年中國臨床腫瘤學(xué)會（CSCO）年會上以口頭報告形式公布。GFH925由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)，并與信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略授權(quán)合作。
GFH925 單藥在既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的攜帶KRAS G12C 突變的晚期肺癌、結(jié)直腸癌及胰腺癌患者中展示出良好的安全性耐受性及令人鼓舞的療效信號。GFH925單藥針對攜帶KRAS G12C突變的晚期非小細(xì)胞肺癌的單臂注冊研究正在進(jìn)行中，相關(guān)臨床結(jié)果將在未來的醫(yī)學(xué)會議上展示。
廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授表示：“KRAS作為最早被發(fā)現(xiàn)的癌基因之一，曾經(jīng)的‘不可成藥’靶點已成為目前研發(fā)的熱門方向。GFH925 作為一種特異性共價不可逆的KRASG12C抑制劑，在今年ASCO年會上公布了初步的療效及安全性數(shù)據(jù)。本次CSCO大會上更新的結(jié)果進(jìn)一步顯示GFH925單藥在KRAS G12C 突變的晚期實體瘤中展示出了良好的安全性和令人鼓舞的療效。我們期待該研究有更多的積極持續(xù)的結(jié)果更新。”
報告標(biāo)題：IBI351單藥治療晚期實體瘤患者的 Ia 期研究結(jié)果更新
IBI351（GFH925）是一種特異性共價不可逆的KRAS G12C 抑制劑，這項 Ia 期臨床研究旨在評估單藥在標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受且具有KRAS G12C突變的晚期惡性腫瘤受試者中的安全性、耐受性和初步療效。截至2022年7月29日，本研究共入組67例既往經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期惡性腫瘤受試者，其中61例非小細(xì)胞肺癌，5例腸癌，1例胰腺癌。近50%的受試者既往接受過2線及以上治療，肺癌患者中37.7%基線存在腦轉(zhuǎn)移。
研究結(jié)果顯示：
? 在55例非小細(xì)胞肺癌療效可評估人群中，客觀緩解率（ORR）為50.9%，疾病控制率（DCR）為92.7%。絕大部分緩解患者仍在持續(xù)治療中。低劑量組即顯示持續(xù)腫瘤緩解，最長治療持續(xù)時間已達(dá)8.9個月（450mg QD劑量組），且仍在持續(xù)治療中。中位緩解持續(xù)時間和中位無進(jìn)展生存時間均未達(dá)到。
? 600mg BID劑量組 (RP2D推薦劑量) 呈現(xiàn)更優(yōu)的療效，在21例可評估受試者中，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為61.9%(13/21)和100%。
? 共5例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了治療，其中3例受試者達(dá)到部分緩解，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）為60%。1例胰腺癌受試者，首次腫瘤評估即達(dá)到部分緩解，截止日期前仍在治療中。
? 安全性方面，截至數(shù)據(jù)分析日，總體耐受性良好, 各劑量組未觀察到DLT事件，MTD未達(dá)到。共有92.5%（62/67）的受試者發(fā)生藥物相關(guān)不良事件（TRAEs），大部分為1-2級，最常見的TRAE為貧血、轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高, 瘙癢和乏力。19.4%的受試者發(fā)生≥3級TRAEs，無導(dǎo)致死亡以及導(dǎo)致治療終止的TRAEs發(fā)生。
關(guān)于GFH925（IBI351）
作為一款高效口服新分子實體化合物，GFH925通過共價不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導(dǎo)通路，有效誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
2021年9月，勁方醫(yī)藥和信達(dá)生物達(dá)成戰(zhàn)略合作，信達(dá)生物將作為獨家合作伙伴獲得GFH925在中國（包括中國大陸、香港、澳門及臺灣）的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，并擁有全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益的選擇權(quán)。
