近日，勁方醫(yī)藥先后獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）兩項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)許可。其中一項(xiàng)為針對(duì)晚期實(shí)體瘤患者開展GFH018與PD-1抑制劑的Ib/II期聯(lián)合療法試驗(yàn)；該試驗(yàn)方案已于去年下半年在澳大利亞、中國臺(tái)灣啟動(dòng)，目前已進(jìn)入II期研究階段。另一項(xiàng)則是針對(duì)不可切除的局部晚期非小細(xì)胞肺癌患者，開展GFH018和PD-1抑制劑、同步放化療的II期聯(lián)合療法試驗(yàn)。此外，勁方今年初已完成GFH018單藥I期試驗(yàn)，研究數(shù)據(jù)將于近期在國際主流學(xué)術(shù)會(huì)議上披露。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“臨床前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)已顯示GFH018與PD-1抑制劑聯(lián)用的抗腫瘤效果，目前澳大利亞和中國臺(tái)灣開展的聯(lián)合療法研究（GFH018X0201）已完成I期劑量探索并進(jìn)入II期試驗(yàn)。我們期待通過國際多中心試驗(yàn)，進(jìn)一步在多瘤種患者中證實(shí)GFH018聯(lián)合PD-1抑制劑的反應(yīng)情況。而GFH018和PD-1抑制劑聯(lián)合同步放化療的研究（GFH018X1202），還將探索聯(lián)合療法改善免疫抑制性微環(huán)境、降低放化療副反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)的效果。”
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：“作為勁方首個(gè)進(jìn)入臨床階段的新藥，GFH018項(xiàng)目的多中心研究進(jìn)程顯示了公司在全球注冊(cè)、入組、市場(chǎng)定位等層面的優(yōu)勢(shì)，加速并精準(zhǔn)推進(jìn)國際多中心臨床開發(fā)。TGF-β通路為多種實(shí)體瘤中的重要靶點(diǎn)，全球尚無相關(guān)腫瘤靶向藥物上市。GFH018具有差異化小分子設(shè)計(jì)、特異性靶向TGF-β R1受體，彰顯了公司‘全球新’立項(xiàng)前瞻性，期待該項(xiàng)目取得更多進(jìn)展，為市場(chǎng)和患者帶來創(chuàng)新療法。”
GFH018與抗PD-1單抗聯(lián)合用藥的國際多中心單臂、開放臨床研究主要評(píng)估該療法的安全性/耐受性、療效，將在上海市東方醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤防治中心等20余家研究中心開展。勁方還將針對(duì)GFH018和抗PD-1單抗、同步放化療的聯(lián)合療法，開展安全性/耐受性、療效的多中心、單臂、開放的Ⅱ期研究，將在四川大學(xué)華西醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院等10余家研究中心開展。
關(guān)于GFH018與TGF-β R1
GFH018為口服小分子TGF-β R1抑制劑，由勁方醫(yī)藥自主開發(fā)并于2019年進(jìn)入I期單藥臨床試驗(yàn)。其在多種人體細(xì)胞系和疾病動(dòng)物模型中顯示了良好的抗腫瘤藥效和成藥性，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)與機(jī)理研究已證實(shí)GFH018能有效抑制TGF-β通路并調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境，達(dá)到與免疫檢查點(diǎn)抑制劑協(xié)同增效的作用。
轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transforming growth factor-β, TGF-β）為多功能細(xì)胞因子，主要由調(diào)節(jié)性T細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞分泌至腫瘤微環(huán)境或外周循環(huán)中。TGF-β與細(xì)胞膜表面2型受體（TGF-β R2）結(jié)合，繼而招募并磷酸化1型受體（TGF-β R1），從而形成受體二聚體并激活下游SMAD依賴、非依賴性信號(hào)通路，發(fā)揮多種生物學(xué)功能。
在晚期實(shí)體瘤微環(huán)境中，TGF-β信號(hào)通路可促進(jìn)上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）和轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)腫瘤干細(xì)胞形成及功能維持，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)，增加血管生成和組織纖維化，促進(jìn)腫瘤進(jìn)展。在肝細(xì)胞癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、結(jié)直腸癌、肺癌、胰腺癌、尿路上皮癌等多種實(shí)體瘤患者人群中，血液及腫瘤組織中均發(fā)現(xiàn)TGF-β通路相關(guān)基因高表達(dá)，基因表達(dá)水平和腫瘤低分化及惡性程度、患者預(yù)后不良程度呈現(xiàn)正相關(guān)。
