勁方醫(yī)藥宣布自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑GFH925片劑臨床試驗(yàn)申請獲得國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，同意公司針對KRAS G12C基因突變的晚期實(shí)體瘤患者開展開放標(biāo)簽、多中心I/II期臨床試驗(yàn)。
本項(xiàng)目將評估GFH925在KRAS G12C突變晚期非小細(xì)胞肺癌和消化道腫瘤患者體內(nèi)的安全性、耐受性、療效及藥代動(dòng)力學(xué)特征；該試驗(yàn)還將檢測基線和疾病進(jìn)展后、組織及血液樣本中相關(guān)基因的突變與融合，探索KRAS靶向抑制劑潛在的原發(fā)性、繼發(fā)性耐藥機(jī)制。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“RAS原癌基因在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌等癌細(xì)胞內(nèi)突變率很高。其中，KRAS突變亞型最為常見，約80%突變發(fā)生在12號密碼子；G12C突變占KRAS G12突變1/3，且預(yù)后不良。我們將基于同類藥物臨床開發(fā)及耐藥機(jī)制研究經(jīng)驗(yàn)，結(jié)合國內(nèi)流行病數(shù)據(jù)，針對患者開展臨床試驗(yàn)。未來我們還將依據(jù)獲得的生物標(biāo)志物，進(jìn)一步探索精準(zhǔn)化治療和潛在組合療法的應(yīng)用空間。”
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：”曾經(jīng)的‘不可成藥’靶點(diǎn)RAS蛋白，其基礎(chǔ)研究跨越數(shù)十載。勁方針對G12C突變靶點(diǎn)立項(xiàng)時(shí)，全球內(nèi)尚無同類藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，是公司 ‘全球新’戰(zhàn)略的充分體現(xiàn)。我們有數(shù)據(jù)顯示 GFH925與已經(jīng)或即將進(jìn)入臨床的競品有足夠的差異化，且勁方的這種立項(xiàng)和開發(fā)理念充分體現(xiàn)出‘新藥研發(fā)應(yīng)以為患者提供更優(yōu)治療選擇為最高目標(biāo)’的產(chǎn)業(yè)界新政。我們期待勁方‘全球新‘管線不斷取得進(jìn)展，為病患帶來全新的希望！”
關(guān)于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測試，也顯示了GFH925對于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
