5月10日，勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的高選擇性CDK9抑制劑GFH009注射劑進(jìn)入全球多中心臨床研究階段，首例患者在中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院完成入組。CDK9參與多種癌細(xì)胞抗凋亡蛋白基因轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)，為CDK激酶家族最具潛力的靶點(diǎn)之一。GFH009為國內(nèi)首個步入臨床試驗(yàn)的高選擇性CDK9抑制劑，已在中美兩地獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)許可，針對復(fù)發(fā)性/難治性惡性血液腫瘤患者開展臨床試驗(yàn)。
該試驗(yàn)主要研究目的為評估藥物安全性、耐受性及初步抗腫瘤活性，并評估其藥代動力學(xué)特征和受試者外周血液內(nèi)特定生物標(biāo)記物的水平變化；受試者包括復(fù)發(fā)、難治性急性髓系白血病（AML）、慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）和其他淋巴瘤患者。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，GFH009對CDK9蛋白的選擇性抑制率超過其他CDK亞型100倍以上。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“我們依據(jù)CDK9靶點(diǎn)特性以及臨床前生物標(biāo)記物發(fā)現(xiàn)，選擇了復(fù)發(fā)、難治性血液腫瘤患者為I期臨床的研究人群，有望拓展CDK激酶抑制劑的臨床應(yīng)用空間。通過I期試驗(yàn)探索，我們還將細(xì)化、優(yōu)化GFH009的臨床開發(fā)計(jì)劃。GFH009臨床研究是勁方首個全球多中心臨床開發(fā)項(xiàng)目；國際化、多中心臨床運(yùn)營經(jīng)驗(yàn)，將助推公司逐步完善一類新藥的全球開發(fā)策略。”
勁方醫(yī)藥首席執(zhí)行官蘭炯博士表示：“勁方自主研發(fā)的TGF-β R1抑制劑和RIPK1抑制劑目前分別在本土和海外進(jìn)行臨床研究；此次CDK9抑制劑在中美兩地同步開展試驗(yàn)，標(biāo)志著公司進(jìn)入了全球多中心新藥臨床開發(fā)階段。作為勁方首個美國IND獲批項(xiàng)目，GFH009立項(xiàng)時全球尚無臨床驗(yàn)證，彰顯了公司打造‘全球新’管線的初心和前瞻性戰(zhàn)略。”
關(guān)于GFH009與CDK9
作為強(qiáng)效、高選擇性小分子CDK9抑制劑，GFH009在多種人體細(xì)胞系和疾病動物模型中，展現(xiàn)較強(qiáng)的誘導(dǎo)凋亡和抗增殖活性，可有效抑制多種模型腫瘤生長，并顯著延長荷瘤動物生存期。臨床前實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)還顯示了GFH009與BCL-2抑制劑藥物聯(lián)用的潛在抗腫瘤藥效。
細(xì)胞周期依賴蛋白激酶（cyclin-dependent kinase, CDK）為一大類絲氨酸/蘇氨酸激酶家族蛋白，在細(xì)胞周期調(diào)節(jié)和轉(zhuǎn)錄過程中扮演重要角色，目前全球已涌現(xiàn)數(shù)十款上市及在研非選擇性CDK抑制劑管線。相對于非選擇性CDK抑制劑，高選擇性CDK9抑制劑可最大程度避免針對其他CDK亞型的脫靶毒性，并可能降低劑量限制性毒性風(fēng)險(xiǎn)。
