勁方醫(yī)藥宣布IBI351（勁方產(chǎn)品代號(hào)GFH925）已被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)審中心（CDE）納入突破性治療藥物品種（BTD）名單，擬用于至少接受過兩種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型的晚期結(jié)直腸癌患者。GFH925是國(guó)內(nèi)首個(gè)納入突破性療法、治療晚期結(jié)直腸癌的KRASG12C抑制劑。2023年1月GFH925已納入CDE突破性治療品種，擬用于至少接受過一種系統(tǒng)性治療的KRASG12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌患者。
GFH925本次認(rèn)定基于兩項(xiàng)正在進(jìn)行的臨床研究匯總結(jié)果（NCT05005234、NCT05497336），共有54例晚期結(jié)直腸癌受試者接受了單藥治療，并顯示了令人鼓舞的療效和良好的耐受性。詳細(xì)研究結(jié)果將在2023年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）大會(huì)發(fā)布。
在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）治療領(lǐng)域，GFH925最新單藥治療數(shù)據(jù)入選近日舉行的AACR口頭報(bào)告；其中RP2D推薦劑量（600 mg BID）組，客觀緩解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分別為66.7%和96.7%。此外，由勁方獨(dú)立推進(jìn)的GFH925與默克愛必妥?（西妥昔單抗注射液）一線NSCLC聯(lián)合療法試驗(yàn)已完成首例受試者入組；此項(xiàng)歐洲多中心研究由全球知名肺癌專家Rafael Rosell教授領(lǐng)銜，將在數(shù)十家歐洲研究機(jī)構(gòu)開展。
勁方醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士：“針對(duì)KRASG12C突變的晚期結(jié)直腸癌療法是高度未滿足的臨床需求；經(jīng)過2線及以上治療的復(fù)發(fā)難治性患者，尤其缺乏治療手段且預(yù)后不良。我們很高興GFH925（IBI351）獲得此項(xiàng)CDE突破性療法認(rèn)定，也期待由信達(dá)主導(dǎo)的相關(guān)研究未來有更多積極進(jìn)展、造福患者。同時(shí)，勁方主導(dǎo)的GFH925與西妥昔單抗的聯(lián)合療法也正在進(jìn)行中，我們期待這款方案創(chuàng)新、國(guó)際開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先的一線療法成為擴(kuò)大GFH925潛在獲益人群的新起點(diǎn)。”
關(guān)于KRAS與GFH925
RAS蛋白家族主要分為KRAS、HRAS、NRAS三種亞型。其中，KRAS是最常見的RAS蛋白亞型，近90%胰腺癌、30-40%結(jié)腸癌、15-20%的肺癌患者體內(nèi)均出現(xiàn)KRAS基因突變；其突變發(fā)生率大于ALK、RET、TRK基因突變總和。
GFH925通過共價(jià)不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平；臨床前半胱氨酸選擇性測(cè)試，也顯示了GFH925對(duì)于該突變位點(diǎn)的高選擇性抑制效力。此外，GFH925抑制KRAS蛋白后可進(jìn)而抑制下游信號(hào)傳導(dǎo)通路，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡及細(xì)胞周期阻滯，達(dá)到抗腫瘤效果。
