對于Biotech公司而言，每個(gè)國際多中心項(xiàng)目都意味著時(shí)間和成本的挑戰(zhàn)，當(dāng)然也意味著團(tuán)隊(duì)成長和產(chǎn)品開發(fā)的機(jī)遇；因此公司需要對自身發(fā)展目標(biāo)、研究實(shí)力、臨床管線做出全盤平衡的考慮，具體分析每個(gè)產(chǎn)品的特性、目標(biāo)受試者人群，有所為有所不為。
Q=E藥經(jīng)理人融媒體，A=勁方醫(yī)藥CMO 汪裕
Q：你認(rèn)為，CMO之于企業(yè)產(chǎn)品研發(fā)和戰(zhàn)略合作有哪些重要性？
A：新藥開發(fā)是長周期、多部門的會戰(zhàn)。臨床研究環(huán)節(jié)需要的時(shí)間和成本，對每個(gè)產(chǎn)品研發(fā)和企業(yè)的長期發(fā)展，影響不言而喻。CMO需要足夠的經(jīng)驗(yàn)、專業(yè)知識和執(zhí)行力來領(lǐng)導(dǎo)臨床團(tuán)隊(duì)，把握臨床開發(fā)大方向，同時(shí)也關(guān)注方案設(shè)計(jì)細(xì)節(jié)（包括適應(yīng)證、臨床終點(diǎn)、生物標(biāo)志物選擇）以及和外部專家、監(jiān)管層的溝通，帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)共同推進(jìn)臨床管線。臨床與戰(zhàn)略發(fā)展部門的協(xié)作對引進(jìn)、授權(quán)的合作開發(fā)也很重要。比如在勁方，基于科學(xué)的認(rèn)知、打造源頭創(chuàng)新的自主研發(fā)與合作開發(fā)管線，是公司“全球新”立項(xiàng)與國際化開發(fā)的重要體現(xiàn)。臨床團(tuán)隊(duì)重點(diǎn)從臨床開發(fā)角度評估外部產(chǎn)品競爭格局、成藥可能性、后續(xù)開發(fā)可行性，大家對于產(chǎn)品或技術(shù)達(dá)成共同的科學(xué)認(rèn)知，正是公司選擇合作開發(fā)的基石、形成跨部門共識的起點(diǎn)。
Q：CMO在企業(yè)與研究者之間扮演了怎樣的角色？
A：曾聽國內(nèi)一位權(quán)威的腫瘤專家講過：如果有一天國內(nèi)企業(yè)的醫(yī)學(xué)官能和國內(nèi)、海外研究者進(jìn)行科學(xué)爭論，本土的臨床開發(fā)水平便躍上了一個(gè)臺階。因此，臨床開發(fā)團(tuán)隊(duì)是企業(yè)與研究者之間的重要橋梁。隨著大量國內(nèi)創(chuàng)新藥物進(jìn)入臨床，雙方合作的節(jié)點(diǎn)不斷前移。我想所有臨床研究參與方都有共同的目標(biāo)，就是希望給患者帶來潛在獲益，盡量減少藥物可能給患者帶來的風(fēng)險(xiǎn)。因此藥企和研究者都會基于科學(xué)證據(jù)、GCP準(zhǔn)則、病患的利益和風(fēng)險(xiǎn)獲益平衡，圍繞在研產(chǎn)品的作用機(jī)制，平衡獲益和風(fēng)險(xiǎn)使得臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)更合理、臨床操作更有效。
Q：據(jù)你觀察，CMO需要哪些關(guān)鍵的素質(zhì)？
A：我個(gè)人的理解，醫(yī)學(xué)官應(yīng)當(dāng)擁有臨床醫(yī)學(xué)背景，對臨床試驗(yàn)相關(guān)指導(dǎo)原則法規(guī)熟悉，并熟悉前、后期階段的新藥開發(fā)流程，當(dāng)然很重要的一點(diǎn)是需要有領(lǐng)導(dǎo)力。新時(shí)代的醫(yī)學(xué)官還需要具有跨界知識，尤其是國際多中心臨床試驗(yàn)的經(jīng)驗(yàn)。
Q：在制定多中心臨床開發(fā)戰(zhàn)略時(shí)要遵循什么樣的原則？
A：首先，國際多中心臨床開發(fā)的前提是產(chǎn)品需要擁有全球權(quán)益。比如勁方自主開發(fā)、擁有全球IP的“全球新”產(chǎn)品，通過開展國際多中心試驗(yàn)，可增加不同種族的研究樣本和數(shù)據(jù)，助推其走向國際市場。第二，對于Biotech公司而言，每個(gè)國際多中心項(xiàng)目都意味著時(shí)間和成本的挑戰(zhàn)，當(dāng)然也意味著團(tuán)隊(duì)成長和產(chǎn)品開發(fā)的機(jī)遇；因此公司需要對自身發(fā)展目標(biāo)、研究實(shí)力、臨床管線做出全盤平衡的考慮，具體分析每個(gè)產(chǎn)品的特性、目標(biāo)受試者人群，有所為有所不為。比如，針對鼻咽癌、NK/T細(xì)胞淋巴瘤等本土高發(fā)癌種患者進(jìn)行臨床開發(fā)，不一定考慮海外試驗(yàn)。
Q：對于勁方來說，是如何制定國際多中心臨床開發(fā)計(jì)劃的？
A：目前勁方有多個(gè)產(chǎn)品已進(jìn)入國際臨床開發(fā)階段，我們布局全球的研發(fā)和臨床團(tuán)隊(duì)具有資深的海外背景，高效、精準(zhǔn)地推進(jìn)臨床管線進(jìn)度。同時(shí)，隨著公司的國際化開發(fā)逐步拓展，我們不斷與更多跨國企業(yè)開展臨床合作開發(fā)，包括近期和納斯達(dá)克上市公司BioLineRx達(dá)成協(xié)議，共同推進(jìn)pre-NDA階段的產(chǎn)品motixafortide，這也顯示了國際合作伙伴對公司原創(chuàng)新藥開發(fā)和臨床研究設(shè)計(jì)的認(rèn)可。
Q：多中心臨床的設(shè)計(jì)中會面臨哪些挑戰(zhàn)？
A：企業(yè)需要綜合考慮全球各地監(jiān)管要求的共性和差異。申報(bào)的“時(shí)間差”是繞不過去的因素，但我們總是希望能夠克服挑戰(zhàn)，做得又快又好。所以我們需要提前規(guī)劃，充分咨詢和傾聽各地監(jiān)管部門的意見和指導(dǎo)，同一套方案在不同地區(qū)申報(bào)IND，要考慮各個(gè)國家和地區(qū)的申報(bào)周期和要求，進(jìn)行統(tǒng)籌，在整個(gè)申報(bào)過程重視反饋、吸取經(jīng)驗(yàn)，也為后續(xù)其他地區(qū)的推進(jìn)提供借鑒。臨床試驗(yàn)方案還需兼顧不同地域的病患人群和社會文化特點(diǎn)。比如在澳大利亞開展早期健康人試驗(yàn)一般進(jìn)展較快，但針對某些疾病可能患者數(shù)量較少，大規(guī)模試驗(yàn)不一定適合。
Q：作為臨床開發(fā)的專家，如何評價(jià)近年來業(yè)界經(jīng)常探討的“真實(shí)世界”研究？
A：2016年美國FDA發(fā)布了一項(xiàng)《21世紀(jì)治愈法案》，提出以真實(shí)世界數(shù)據(jù)支持臨床開發(fā)甚至新藥審批。輝瑞開發(fā)的帕布昔利布（palociclib）和安斯泰來開發(fā)的他可莫司膠囊（tacrolimus）就是在上市后，利用真實(shí)世界數(shù)據(jù)獲批了新適應(yīng)證。很多專家對法案進(jìn)行過精彩的解讀，有一點(diǎn)我非常贊同，并非所有真實(shí)世界數(shù)據(jù)都能支持上市申報(bào)，能否從中挖到寶藏非常有挑戰(zhàn)。真實(shí)世界的數(shù)據(jù)，可以匯總、分析不良事件，探索劑量優(yōu)化的空間，并為新的適應(yīng)證提供支持。
Q：今年以來，藥企尤其是創(chuàng)新藥企在國際化進(jìn)程中并不是一帆風(fēng)順的，從臨床角度來看，你覺得有哪些挑戰(zhàn)對于國內(nèi)藥企來說是比較“頭疼”的？又有哪些問題是可以避免的？
A：國際化的挑戰(zhàn)不是一個(gè)新問題，每家遇到的問題不盡相同。首先，F(xiàn)DA等西方監(jiān)管機(jī)構(gòu)不鼓勵(lì)企業(yè)研發(fā)太多同質(zhì)靶點(diǎn)藥物，臨床需求不大，所以我們需要堅(jiān)持自主原創(chuàng)；第二，不少海外監(jiān)管層對于受試者人群的代表性構(gòu)成有嚴(yán)格規(guī)定，出發(fā)點(diǎn)是保障藥物在不同人群中的療效和安全性無差別，因此臨床設(shè)計(jì)需提前考慮人種的代表性；第三，面對疫情、戰(zhàn)爭等不可抗力因素，我們看到當(dāng)下不少研究出現(xiàn)較大的數(shù)據(jù)脫落；此外，臨床設(shè)計(jì)必須要結(jié)合相關(guān)數(shù)據(jù)與主要、次要臨床終點(diǎn)之間的聯(lián)系，針對數(shù)據(jù)脫落做出預(yù)案。
Q：從滿足臨床需求和提升中國研發(fā)創(chuàng)新影響力的角度來看，F(xiàn)ast-follow的項(xiàng)目還有沒有價(jià)值？你如何看待這種項(xiàng)目同質(zhì)化的現(xiàn)象？你認(rèn)為中國下一步要做First-in-class藥物最大的挑戰(zhàn)是什么？
A：創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需要跨越長周期，所以Fast-follow在一定時(shí)期還是會長期存在。但長遠(yuǎn)來說，如果同類產(chǎn)品過多就會出現(xiàn)賽道擁擠、臨床資源浪費(fèi)，不僅在整個(gè)產(chǎn)業(yè)層面不符合藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)理念，也會給藥監(jiān)部門的審評、判斷帶來壓力。個(gè)人感覺在非常擁擠的賽道中，Me-too、Me-better項(xiàng)目如果進(jìn)度不能進(jìn)入國內(nèi)前三名，開發(fā)難度是非常有挑戰(zhàn)的。本土研發(fā)要進(jìn)入First-in-class的收獲期，產(chǎn)學(xué)研的生態(tài)圈還需要更多原創(chuàng)力量和精神，在基礎(chǔ)科研和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)層面不斷縮小與發(fā)達(dá)國家的差距。也正因此，勁方醫(yī)藥始終堅(jiān)持“全球新“策略，打造從早期發(fā)現(xiàn)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)到臨床開發(fā)一體化研發(fā)體系的初心，以源頭創(chuàng)新和國際化策略對抗內(nèi)卷的風(fēng)險(xiǎn)，腳踏實(shí)地打造具有國際化、商業(yè)化價(jià)值的產(chǎn)品。
