2021年第三季度，中國(guó)公司創(chuàng)新藥授權(quán)合作再現(xiàn)新亮點(diǎn)。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，截至9月29日，中國(guó)公司披露的創(chuàng)新藥相關(guān)授權(quán)合作超過(guò)了30項(xiàng)，其中不僅包括中國(guó)公司與海外公司之間的新藥授權(quán)合作，還包括至少9項(xiàng)中國(guó)公司之間的新藥授權(quán)合作。
亮點(diǎn)一：中國(guó)公司之間新藥授權(quán)合作表現(xiàn)活躍
縱觀2021年第三季度創(chuàng)新藥授權(quán)合作，中國(guó)公司之間的相關(guān)授權(quán)合作表現(xiàn)活躍。其中，恒瑞醫(yī)藥分別與天廣實(shí)生物、萬(wàn)春醫(yī)藥子公司萬(wàn)春布林各達(dá)成一項(xiàng)授權(quán)合作。恒瑞醫(yī)藥獲得天廣實(shí)生物MIL62在大中華地區(qū)（包括中國(guó)大陸、香港、澳門(mén)和臺(tái)灣地區(qū)）的排他性獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益，MIL62是一款糖基化改造的人源化II型抗CD20單抗，屬于第三代抗CD20抗體。此外，恒瑞醫(yī)藥還獲得萬(wàn)春布林核心產(chǎn)品普那布林在大中華地區(qū)的聯(lián)合開(kāi)發(fā)權(quán)益以及獨(dú)家商業(yè)化權(quán)益。普那布林是一種免疫抗腫瘤藥物，能夠通過(guò)激活免疫防御蛋白鳥(niǎo)嘌呤核苷酸交換因子，其針對(duì)CIN（化療引起的中性粒細(xì)胞減少癥）適應(yīng)證的上市申請(qǐng)已經(jīng)在中國(guó)和美國(guó)獲得受理，并獲得優(yōu)先審評(píng)。
信達(dá)生物也分別與勁方醫(yī)藥、亞盛醫(yī)藥達(dá)成授權(quán)合作。信達(dá)生物從勁方醫(yī)藥引進(jìn)的是一款KRAS G12C抑制劑GFH925，該藥可通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRAS G12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換，從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。信達(dá)生物與亞盛醫(yī)藥達(dá)成授權(quán)合作的是后者的核心產(chǎn)品HQP1351，該藥是一款口服第三代BCR-ABL抑制劑，已在中國(guó)提交上市申請(qǐng)。
云頂新耀與信諾維、中國(guó)抗體達(dá)成授權(quán)合作的XNW1011就是一種共價(jià)、可逆的BTK抑制劑。三方達(dá)成合作，在全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)制造和商業(yè)化XNW1011用于治療腎病。BTK是一個(gè)經(jīng)驗(yàn)證的B細(xì)胞惡性腫瘤靶點(diǎn)，目前新一代BTK抑制劑的研發(fā)頗受關(guān)注。
此外，還有多家中國(guó)公司之間也達(dá)成了相關(guān)授權(quán)合作。例如，曙方醫(yī)藥與和譽(yù)生物、正大天晴南京順欣與億帆醫(yī)藥子公司億一生物、石藥集團(tuán)與康寧杰瑞、復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與開(kāi)拓藥業(yè)等，涉及的在研藥物包括高選擇性集落刺激因子-1受體（CSF-1R）拮抗劑、長(zhǎng)效粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、HER2雙特異性抗體、雄激素受體（AR）拮抗劑等。
亮點(diǎn)二：多款中國(guó)新藥實(shí)現(xiàn)海外授權(quán)
除了中國(guó)公司之間的授權(quán)合作，許多中國(guó)公司在第三季度繼續(xù)將自主研發(fā)的創(chuàng)新藥產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)向海外公司授權(quán)，包括榮昌生物、諾誠(chéng)健華、科濟(jì)藥業(yè)、石藥集團(tuán)、百奧泰生物、開(kāi)拓藥業(yè)、華東醫(yī)藥等。
其中，榮昌生物與Seagen達(dá)成一項(xiàng)全球獨(dú)家許可協(xié)議，授予Seagen公司對(duì)其抗體偶聯(lián)藥物（ADC）維迪西妥單抗在亞洲區(qū)（日本、新加坡除外）以外的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)益，這項(xiàng)授權(quán)合作首付款和里程碑付款高達(dá)26億美元。維迪西妥單抗是一款靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物，已在中國(guó)獲批治療特定的胃癌患者。它也是首款獲批的由中國(guó)公司自主研發(fā)的ADC藥物。
BTK抑制劑在癌癥領(lǐng)域之外的研究也是一個(gè)重要的研究方向。渤健（Biogen）和諾誠(chéng)健華達(dá)成合作，獲得后者BTK抑制劑奧布替尼在多發(fā)性硬化領(lǐng)域全球獨(dú)家權(quán)利，以及除大中華區(qū)以外區(qū)域內(nèi)的某些自身免疫性疾病領(lǐng)域的獨(dú)家權(quán)利。奧布替尼是共價(jià)結(jié)合的BTK抑制劑，具有高選擇性和血腦屏障滲透性，已在中國(guó)獲批治療慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤(SLL)、套細(xì)胞淋巴瘤。目前，該藥正在多國(guó)針對(duì)復(fù)發(fā)緩解型多發(fā)性硬化患者開(kāi)展與安慰劑對(duì)照的2期臨床研究。
在廣受關(guān)注的細(xì)胞治療產(chǎn)品領(lǐng)域，科濟(jì)藥業(yè)與韓國(guó)HK inno.N公司就兩款CAR-T產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成許可及協(xié)議。一款為靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品CT032，擬被開(kāi)發(fā)用于治療B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤。另一種為靶向BCMA的自體CAR-T候選產(chǎn)品CT053，擬被開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤。
此外，華東醫(yī)藥、石藥集團(tuán)附屬公司、百奧泰生物等也達(dá)成了海外授權(quán)合作，涉及的產(chǎn)品包括口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑、抗Claudin 18.2單克隆抗體、烏司奴單抗生物類(lèi)似藥等等。
亮點(diǎn)三：十余家中國(guó)公司從海外引進(jìn)創(chuàng)新療法
在統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)中可以看出，從海外引進(jìn)創(chuàng)新在研產(chǎn)品的趨勢(shì)還在繼續(xù)，至少有十余家中國(guó)公司也從海外公司引進(jìn)了在研產(chǎn)品。其中包括PDE4抑制劑、EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑、5-HT6受體拮抗劑、CDK9抑制劑、長(zhǎng)效GLP-1R/GCGR雙重激動(dòng)劑、CLK/DYRK激酶抑制劑、靶向CD19的人源化單克隆抗體等。
信達(dá)生物與UNION therapeutics就后者用于治療炎癥性皮膚病的主要候選藥物orismilast達(dá)成在大中華區(qū)的獨(dú)家授權(quán)協(xié)議。Orismilast是一種強(qiáng)效和高選擇性的下一代PDE4抑制劑，具有廣泛的抗炎特性，目前處于臨床2期階段。根據(jù)新聞稿，orismilast對(duì)PDE4亞型B和D的高選擇性和創(chuàng)新的緩釋方法帶來(lái)的優(yōu)異的治療窗口，預(yù)計(jì)會(huì)帶來(lái)更好的抗炎效果和耐受性。
和黃醫(yī)藥從Epizyme公司引進(jìn)的是一款EZH2甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑tazemetostat。它是一款表觀遺傳學(xué)抑制劑，可通過(guò)抑制EZH2調(diào)節(jié)參與細(xì)胞周期調(diào)控和終末分化基因的轉(zhuǎn)錄，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。該藥已獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療某些上皮樣肉瘤患者和某些濾泡性淋巴瘤患者。在本項(xiàng)合作中，和黃醫(yī)藥將負(fù)責(zé)tazemetostat在大中華區(qū)的開(kāi)發(fā)及商業(yè)化，用于治療各種血液癌癥和實(shí)體腫瘤，包括上皮樣肉瘤、濾泡性淋巴瘤和彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤。
科賽睿生物授權(quán)引進(jìn)的ZTR是一種口服高效CDK9抑制劑。公開(kāi)信息顯示，Myc蛋白過(guò)表達(dá)是人高級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤和彌漫性?xún)?nèi)源性腦橋神經(jīng)膠質(zhì)瘤的重要特征之一。Myc基因是腫瘤領(lǐng)域內(nèi)一個(gè)關(guān)鍵的“不可成藥”的靶點(diǎn)，ZTR具有能夠穿透血腦屏障并且降解Myc和Mcl-1蛋白的能力，為腦癌患者帶來(lái)新的治療方案與可能性。
創(chuàng)響生物從Kissei Pharmaceutical公司獲得了一款口服脾酪氨酸激酶（SYK）抑制劑fostamatinib在中國(guó)大陸、香港和澳門(mén)地區(qū)的獨(dú)家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權(quán)利。SYK在抗體介導(dǎo)的血小板破壞過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。根據(jù)新聞稿，不同于其他治療原發(fā)免疫性血小板減少癥（ITP）的藥物，fostamatinib通過(guò)阻斷血小板破壞，提供了一個(gè)靶向ITP發(fā)病機(jī)制的新治療手段。該藥已經(jīng)在美國(guó)、歐洲和加拿大獲批上市，用于治療既往治療療效不佳的慢性成人ITP患者。
此外，諾誠(chéng)健華、信立泰、海思科、科賽睿生物、索元生物、云頂新耀、京新藥業(yè)、箕星藥業(yè)、典晶生物、華潤(rùn)雙鶴、恒翼生物等公司也在第三季度從海外公司引進(jìn)了創(chuàng)新藥，限于篇幅，本文不再一一介紹。希望這些創(chuàng)新藥后續(xù)研究順利進(jìn)行，并在臨床中顯現(xiàn)出療效，造福病患。
