今年8月，由勁方醫(yī)藥自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑達(dá)伯特?（氟澤雷塞片）獲批上市，為KRAS G12C突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者提供精準(zhǔn)治療的新選擇。氟澤雷塞是國內(nèi)首個(gè)、全球第三個(gè)上市的KRAS G12C抑制劑，填補(bǔ)了國內(nèi)該領(lǐng)域靶向治療的空白。在海外，氟澤雷塞、西妥昔單抗的一線聯(lián)合療法進(jìn)入二期研究，帶來全球首個(gè)KRAS、EGFR抑制劑一線NSCLC聯(lián)用治療方案。
“急臨床未竟，創(chuàng)全球新藥”，這是成立7年、擁有百余名員工的勁方醫(yī)藥的初心，也意味著這只“瞪羚”的創(chuàng)新之躍注定向難而行。勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長呂強(qiáng)博士說：“我們堅(jiān)持‘全球新’藥物開發(fā)，聚焦腫瘤、免疫性疾病的前沿創(chuàng)新療法和高度未滿足的臨床需求，可以說我們選擇了很難、但也是對(duì)病人最好的一條路。”透過氟澤雷塞這一頗具含金量的創(chuàng)新藥研發(fā)，勁方醫(yī)藥構(gòu)建起研發(fā)、臨床、生產(chǎn)的“全球新”開發(fā)閉環(huán)，為競逐創(chuàng)新藥賽道積蓄新動(dòng)能。
“全球新”誕生：長久堅(jiān)持和海量實(shí)驗(yàn)積累
一款藥品在抵達(dá)患者治愈疾病之前，需經(jīng)歷分子發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、臨床試驗(yàn)、上市申報(bào)等重重考驗(yàn)。開發(fā)一款新藥究竟有多難？過去，醫(yī)藥界流傳著“雙十定律”，即需要超過10年時(shí)間、10億美元的成本，才有可能成功研發(fā)出一款新藥。即使如此，也只有不到10%的新藥能獲批上市。
氟澤雷塞的誕生同樣經(jīng)歷了重重考驗(yàn)。創(chuàng)新藥“從0到1”需要厚積薄發(fā)，每一次突破背后都是長久的堅(jiān)持和海量的實(shí)驗(yàn)積累。KRAS作為最常見的致癌驅(qū)動(dòng)基因，常見于胰腺癌、結(jié)直腸癌、非小細(xì)胞肺癌等多種癌癥中。然而在過去，由于KRAS靶點(diǎn)的“不可成藥性”，全球范圍內(nèi)可用藥物很少，存在巨大的未被滿足的臨床需求。
業(yè)界對(duì)KRAS的關(guān)注可以追溯到2013年。“當(dāng)時(shí)，《自然》發(fā)表的一篇論文首次打開KRAS成藥之門，但直到2018年《細(xì)胞》發(fā)表新的研究進(jìn)展，這個(gè)突破讓我們意識(shí)到，是時(shí)候去做了。”呂強(qiáng)介紹，那一年，成立僅一年的勁方醫(yī)藥就設(shè)立KRAS G12C抑制劑項(xiàng)目，當(dāng)時(shí)全球范圍內(nèi)尚無同類藥物獲得臨床試驗(yàn)概念驗(yàn)證。2019年，勁方醫(yī)藥開始設(shè)計(jì)氟澤雷塞系列化合物結(jié)構(gòu)，通過差異化的測試方法鎖定臨床前候選化合物。隨后他們確定制劑處方，總共開發(fā)5條原料藥工藝路線，獲得的最佳方案還有助于在商業(yè)化階段降低原料藥成本。
手握扎實(shí)的臨床前試驗(yàn)數(shù)據(jù)，勁方醫(yī)藥與信達(dá)生物達(dá)成國內(nèi)授權(quán)合作，加速推進(jìn)“全球新”藥物上市。“氟澤雷塞是國內(nèi)第6個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的KRAS G12C抑制劑產(chǎn)品，通過藥品工藝開發(fā)、制劑生產(chǎn)方面的努力，以及合作方式的創(chuàng)新，氟澤雷塞最終第一個(gè)跑通臨床并上市。”呂強(qiáng)說。
科學(xué)家創(chuàng)業(yè)：創(chuàng)新性、確定性和進(jìn)度的博弈
勁方醫(yī)藥創(chuàng)始人和高管團(tuán)隊(duì)擁有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)等博士學(xué)位，一群科學(xué)家如何將實(shí)驗(yàn)室難題一一解答、將硬科技產(chǎn)品管線做成一門生意？呂強(qiáng)將其歸納為創(chuàng)新性、確定性和進(jìn)度三者間的博弈。“既要堅(jiān)持高創(chuàng)新度靶點(diǎn)的立項(xiàng)理念，也要有較為確定的成藥性，還要爭取在全球范圍內(nèi)進(jìn)度領(lǐng)先。不僅要精通科研，更要對(duì)產(chǎn)品市場和資本市場具有敏感度。”
呂強(qiáng)早年曾在海外制藥巨頭工作，2008年回國后輾轉(zhuǎn)多家藥企，在創(chuàng)新藥領(lǐng)域探索前行，也愈發(fā)堅(jiān)定了他自主創(chuàng)業(yè)，做原創(chuàng)型“全球新”藥物開發(fā)的決心。
勁方醫(yī)藥創(chuàng)立的2017年，創(chuàng)新藥行業(yè)正面臨前所未有的機(jī)會(huì)窗口。呂強(qiáng)說，藥品審評(píng)審批制度改革使創(chuàng)新藥加速上市，政策突破也帶動(dòng)資本流入，再加上上海長期積累的人才、產(chǎn)業(yè)鏈生態(tài)，讓他意識(shí)到，“或許可以和海外競爭對(duì)手掰掰手腕了”。
從研發(fā)管線看，相對(duì)于當(dāng)時(shí)不少創(chuàng)新藥企偏重布局中后期已被市場驗(yàn)證的創(chuàng)新藥，勁方醫(yī)藥在創(chuàng)業(yè)之初便致力于重點(diǎn)布局相對(duì)早期、尚無臨床驗(yàn)證的靶點(diǎn)。在創(chuàng)業(yè)熱潮中，這群科學(xué)家始終保持著理性：遵從科學(xué)規(guī)律，把早期研發(fā)做深做厚。
在KRAS藥物開發(fā)上，勁方醫(yī)藥與海內(nèi)外其他公司在時(shí)間線上“咬”得很緊，不僅是研發(fā)競爭，也是海內(nèi)外臨床、合作方式、產(chǎn)品線設(shè)計(jì)、上市時(shí)間的競爭。“不斷推翻重來是我們研發(fā)工作的常態(tài)。伴隨著新藥開發(fā)進(jìn)程，團(tuán)隊(duì)也迅速成長起來，從早期研發(fā)階段的分子設(shè)計(jì)、生物檢測，再到組建臨床、BD（商務(wù)拓展）、藥學(xué)團(tuán)隊(duì)，以‘全球新’開發(fā)為引擎，逐步建立一個(gè)創(chuàng)新體系，這樣可以幫助我們在未來多打勝仗。”呂強(qiáng)直言。
做大蛋糕：國際化合作競逐全球一線市場
成立以來，勁方醫(yī)藥已建立十余個(gè)自主研發(fā)的“全球新”大、小分子項(xiàng)目，多個(gè)產(chǎn)品在中國、歐洲、美國、澳大利亞進(jìn)入全球多中心臨床試驗(yàn)。
創(chuàng)新體系的建立幫助這只“瞪羚”迅速拓展海外臨床版圖，做大蛋糕。業(yè)界普遍認(rèn)為，靶向藥的商業(yè)化潛力在于更廣泛的全球一線用藥。呂強(qiáng)告訴記者，勁方醫(yī)藥探索了多種類型的國際化合作：2022年，與跨國藥企默克達(dá)成歐洲多中心臨床研究和供藥合作協(xié)議，探索氟澤雷塞與默克開發(fā)的EGFR抑制劑西妥昔單抗聯(lián)用，成為一線NSCLC聯(lián)用治療方案。
“在這一過程中，勁方醫(yī)藥與跨國企業(yè)、海外醫(yī)生、研究者及監(jiān)管部門深入合作，氟澤雷塞國際化開發(fā)邁出關(guān)鍵一步，稱得上是真正的‘全球新’，聯(lián)用方案相關(guān)臨床數(shù)據(jù)進(jìn)入今年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）的口頭報(bào)告和突破性摘要，彰顯海外對(duì)中國創(chuàng)新藥前景的認(rèn)可，為氟澤雷塞進(jìn)入國際一線肺癌治療的巨大市場打下良好基礎(chǔ)。”呂強(qiáng)說。
更令他自豪的是，這家中小規(guī)模的中國藥企已能夠與全球制藥巨頭同場競技，實(shí)現(xiàn)從“跟跑”到“并跑”，未來更有“領(lǐng)跑”的潛力。
相關(guān)鏈接：“瞪羚”之問
問：如果企業(yè)現(xiàn)在可以獲得一項(xiàng)政策扶持，最想得到的是什么？
答：作為本土創(chuàng)新藥企業(yè)，我們致力于開發(fā)在本土環(huán)境中具有可支付性、可及性的創(chuàng)新療法。期待不同區(qū)域的新藥入院流程和遴選標(biāo)準(zhǔn)未來變得更加快速、平衡，加速創(chuàng)新藥惠及患者的“最后一公里”行程。
問：企業(yè)發(fā)展至今，遇到的最大困難或者瓶頸是什么？
答：作為硬科技、長周期、高投入的新藥板塊，資本市場的長期支持對(duì)新藥開發(fā)至關(guān)重要。國內(nèi)尚未形成多元化融資模式，IPO仍為一、二級(jí)市場接力的重要途徑。期待看到更明確且兼顧效率、公平的IPO政策，以新鮮血液促進(jìn)二級(jí)市場新陳代謝，為更多投資者帶來長期價(jià)值，推動(dòng)新質(zhì)生產(chǎn)力發(fā)展。
問：如果有一條好的經(jīng)驗(yàn)可以跟后來者分享，那是什么？
答：不論面對(duì)資本上行的風(fēng)口，還是市場盤整的考驗(yàn)，發(fā)展都是硬道理。只有持續(xù)推進(jìn)項(xiàng)目開發(fā)，才能促進(jìn)人才培養(yǎng)、體系建設(shè)和企業(yè)成長；只有持續(xù)向前的管線迭代，才能最終孕育產(chǎn)品成功的希望，并為投資者創(chuàng)造價(jià)值、為病患帶來拯救生命的創(chuàng)新療法。
