本文編譯自近期Citeline旗下媒體Scrip訪談
今年ASCO會議中，眾多一線非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）療法數(shù)據(jù)出爐，KRAS G12C賽道的競速也從后線單藥療法全面推向一線聯(lián)合療法。由勁方醫(yī)藥設(shè)計的歐洲多中心KROCUS Study數(shù)據(jù)在口頭報告環(huán)節(jié)登場，并入選突破性研究摘要（late-breaking research）。
初期數(shù)據(jù)令人鼓舞，讓勁方更有信心打造潛在的一線NSCLC新標(biāo)準(zhǔn)療法，勁方首席醫(yī)學(xué)官汪裕博士表示：“基于KROCUS數(shù)據(jù)，我們認(rèn)為氟澤雷塞、西妥昔單抗聯(lián)用療效有望匹敵、甚至在一定人群中超越免疫+化療，并期待其以更佳的安全/耐受性超越傳統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)療法。”
療效至關(guān)重要：腫瘤緩解超預(yù)期
在KROCUS研究中，受試者接受氟澤雷塞（fulzerasib，KRAS 12C抑制劑）、西妥昔單抗（EGFR抑制劑）聯(lián)合治療。基于一項在中國開展的單臂注冊性研究，氟澤雷塞單藥治療NSCLC的客觀緩解率（ORR）為46.6%、疾病控制率（DCR）為90.5%，因此KROCUS研究最初將聯(lián)合療法的ORR目標(biāo)設(shè)定為超過60%。截至4月19日，33例可評估受試者中，ORR達(dá)到81.8%，DCR為100%，其中基線合并腦轉(zhuǎn)移的患者（占所有入組受試者32.5%），ORR達(dá)70%。
“所有KROCUS試驗入組患者均為一線初治。我們很欣慰地看到，這項一線研究展現(xiàn)了大幅超越氟澤雷塞單藥治療二線及以上NSCLC的療效，研究者還觀察到超預(yù)期的腫瘤緩解，促使試驗入組速度不斷加快。我們的目標(biāo)是打造全新的標(biāo)準(zhǔn)療法，在KRAS G12C突變?nèi)巳褐心軌蛱娲痪€免疫+化療的傳統(tǒng)治療。”
肝毒性顯著低于KRAS抑制劑+免疫療法聯(lián)用
目前KROCUS研究的藥物相關(guān)不良事件（TRAE）多為1-2級，無4級和5級的TRAE發(fā)生，并未發(fā)現(xiàn)兩種單藥之外的安全性信號。安全/耐受性數(shù)據(jù)不僅明顯優(yōu)于氟澤雷塞單藥后線治療NSCLC，且優(yōu)于已上市KRAS G12C抑制劑正在進(jìn)行的、與PD-1抑制劑或其他藥物的聯(lián)合療法。汪裕博士表示TRAE發(fā)生率低于預(yù)期，不含PD-1抑制劑及化療會大大降低KRAS G12C抑制劑治療相關(guān)的肝毒性，也為一線治療進(jìn)展后再行免疫療法留下機會和空間。
Citeline分析師認(rèn)為這項一線療法還需要下一階段研究的更多數(shù)據(jù)，以確認(rèn)可以實現(xiàn)最大臨床獲益的亞組患者人群；關(guān)于受試者皮膚毒性、低肝毒性相關(guān)的副反應(yīng)，還需要在后續(xù)試驗中進(jìn)一步關(guān)注。
